Découverte de l'Institut Salk d'études biologiques (publiée 28 Octobre, 2015 dans le journal Nature) : les neurones des personnes bipolaires sont différents ! la maladie bipolaire affecte le cerveau au niveau cellulaire...
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"Bipolar patients' brain cells predict response to lithium"
"Les cellules du cerveau patients bipolaires prédisent la réponse au lithium". Une nouvelle étude Salk, laboratoire parmi les premiers à montrer comment le trouble bipolaire affecte les neurones dans le cerveau, a découvert aussi des différences fondamentales dans les cellules des patients.
LA JOLLA- les chercheurs ont découvert que les cellules du cerveau des patients atteints de trouble bipolaire, caractérisé par des sautes graves entre la dépression et d'exaltation, sont plus sensibles aux stimuli que les cellules du cerveau d'autres personnes.
La découverte, publiée le 28 Octobre, 2015 dans le journal Nature, est parmi les premières à montrer à un niveau cellulaire comment la maladie affecte le cerveau. En outre, il révèle pourquoi certains patients répondent au traitement avec le lithium tandis que d'autres ne le font pas.
"Les chercheurs ont pas tous ont convenu qu'il y avait une cause cellulaire pour trouble bipolaire»,dit Rusty Gage, professeur au Laboratoire de Salk de Génétique et auteur principal de la nouvelle œuvre. "Donc, notre étude est la validation importante que les cellules de ces patients sont vraiment différentes."
Le trouble bipolaire touche plus de cinq millions d'Américains et est souvent un défi à traiter. Si de graves sautes d'humeur des patients ne sont pas aidées par le lithium, les médecins élaborent souvent des plans de traitement avec les médicaments antipsychotiques, les antidépresseurs et stabilisateurs de l'humeur. Mais ils n'aident souvent que les sautes dépressives du trouble bipolaire ou maniaco les sautes opposées, pas les deux.
Pour étudier la cause sous-jacente des troubles bipolaires, Gage et ses collègues ont recueilli des cellules de la peau à partir de six patients bipolaires. Les cellules ont été reprogrammées pour devenir des cellules souches, puis amenées à se développer en neurones. Ils ont ensuite comparé ces neurones à ceux de personnes en bonne santé.
"Les neurones sont normalement activés par un stimulus et répondent», dit Jérôme Mertens, un chercheur postdoctoral et premier auteur de la publication. "Les cellules que nous avons de tous les six patients sont beaucoup plus sensibles et vous ne devez pas les activer très fortement pour avoir une réponse." Et les puissances-intérieur-mitochondries de production d'énergie des cellules étaient également plus actifs.
Depuis trois des patients dont les cellules avaient été recueillies avaient bien réagi au lithium, et trois autres n'avaient pas vus l'aide du lithium à leurs sautes d'humeur, les chercheurs ont ensuite testé la façon dont les cellules du patient réagissaient au lithium. L'équipe a laissé certains des neurones pousser dans le liquide contenant du lithium et puis ont remesuré la sensibilité des cellules.
Étonnamment, les neurones des deux groupes de patients avaient semblé identiques (et aussi sensibles) dans les premiers essais, ils se sont comportés différemment lorsqu'ils sont exposés à la batterie lithium. Les cellules provenant de patients répondeurs au lithium ont montré l'excitabilité affaiblie après une croissance dans le lithium. Mais les cellules de patients qui avaient pas été aidées par le médicament sont restés hyperexcitables.
"Les neurones dérivés de cellules souches étaient trois à quatre fois plus électriquement actives que les cellules de contrôle et avaient tendance à se brûler», a déclaré John Kelsoe, Jr., professeur de psychiatrie à l'UC San Diego School of Medicine et co-auteur de la faire des études. "Cela a été renversé par un traitement avec du lithium, mais uniquement dans les cellules qui venaient de patients qui avaient répondu au lithium."
Les résultats ne font pas encore expliquent pas pourquoi le lithium fonctionne pour certains patients et pas d'autres, mais offre un départ mais il offre un point de départ pour explorer ce que les différences entre les cellules sont. Et les neurones bipolaires offrent également une plate-forme pour poser d'autres questions au sujet du trouble Biopolar.
"Maintenant que nous avons les neurones qui montrent des différences dans l'excitabilité, nous pouvons les utiliser pour cribler des médicaments plus efficaces», dit Mertens. Si un nouveau médicament, par exemple, renverse l'hyperexcitabilité au niveau cellulaire, il serait probablement traiter le trouble bipolaire chez les patients.
Gage et Mertens, prochain plan : suivre les cellules affectées pour des périodes plus longues pour voir si l'hyperexcitabilité qu'ils ont mesuré est seulement une étape maniaque initiale de la vie des neurones ou est de longue durée.
"Après quelques mois, il est possible que cette hyperexcitabilité devient trop pour la cellule à manipuler et il se bloque dans un état moins excitable», dit-Gage. "Cela pourrait signaler le décalage entre la dépression et de manie que les patients éprouvent."
Le travail et les chercheurs ont été soutenus par des subventions de la Fondation nationale des sciences naturelles de Chine, le Programme national de recherche fondamentale de la Chine, la Fondation Engmann famille, la Fondation JPB, Leona M. et Harry B. Helmsley Charitable Trust, G. Harold et Leila Y. Mathers Charitable Foundation, la Fondation Glenn pour la recherche médicale, l'Institut national de santé mentale, et le ministère des Anciens Combattants.
À propos de l'Institut Salk d'études biologiques:
Le Salk Institute for Biological Studies est l'un des établissements de recherche de base les plus prestigieux au monde, où les sondes de professeurs de renommée internationale fondamentaux des questions de sciences de la vie dans un environnement unique, collaboratif et créatif. Axé à la fois sur la découverte et le mentorat futures générations de chercheurs, scientifiques Salk faire des contributions révolutionnaires à notre compréhension du cancer, le vieillissement, la maladie d'Alzheimer, le diabète et les maladies infectieuses en étudiant les neurosciences, la génétique, la biologie cellulaire et végétale et des disciplines connexes.
Réalisations du corps professoral ont été récompensés par de nombreuses distinctions, dont le Prix Nobel et les affiliations à l'Académie nationale des sciences. Fondée en 1960 par le pionnier de vaccin contre la polio Jonas Salk, MD, de l'Institut est un organisme indépendant sans but lucratif et de point de repère architectural.
