Chez des souris génétiquement modifiées (présentant de nombreuses caractéristiques comportementales du trouble bipolaire humain), les comportements anormaux peuvent être inversés en utilisant du lithium (Source : Science Daily, 18 septembre 2017)
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| Le lithium, étalon-or du traitement du trouble bipolaire humain ? |
Source :
Johns Hopkins Medicine (JHM), dont le siège social
est situé à Baltimore, dans le Maryland, est une entreprise mondiale de santé
intégrée de 8 milliards de dollars et l'un des principaux systèmes de soins de
santé aux États-Unis. Johns Hopkins Medicine réunit des médecins et des
scientifiques de l' École
de médecine de l'Université Johns Hopkins avec les
organisations, les professionnels de la santé et les installations de l'Hôpital Johns Hopkins et du Système de
santé .
Résumé :
Les chercheurs ont créé des souris
génétiquement modifiées qui présentent de nombreuses caractéristiques
comportementales du trouble bipolaire humain et que les comportements
anormaux que présentent les rongeurs peuvent être inversés en utilisant des
traitements médicamenteux bien établis pour le trouble bipolaire, comme le
lithium.
Précisions :
· Plus précisément, les souris manquaient de la protéine ankyrine-G, un
défaut qui semble rendre les animaux hyperactifs et moins redoutables, un
profil comportemental suggérant un état de manie pour une souris. En
même temps, les rongeurs ont eu une réponse encore plus grande au
stress de la défaite sociale que les souris normales, ce qui suggère que leur
cerveau est également plus susceptible à un état dépressif.
·
Les chercheurs disent que l'altération génétique semble libérer
les "freins" biochimiques sur les cellules du cerveau impliqués dans
le mouvement du corps, le raisonnement et la perception du monde, déclenchant
une activité et des réactions trop excitées.
·
Selon les chercheurs, leurs travaux peuvent favoriser la compréhension
scientifique de la façon dont les gènes liés au risque de troubles
bipolaires humains changent les circuits neuronaux dans le cerveau et
peuvent proposer un modèle animal pour tester de nouveaux traitements.
·
"Le comportement de la souris n'est pas le même que le comportement
humain, donc nous devons être prudents, mais nous avons été surpris et
encouragés par le fait que les souris mutantes ont répondu au
traitement au lithium - un étalon-or pour le traitement du
trouble bipolaire humain et l'atténuation des caractéristiques de la manie et
la dépression " (Christopher Ross, MD, Ph.D., professeur de
psychiatrie et de sciences du comportement à l'École de médecine de
l'Université Johns Hopkins). "À notre connaissance, c'est le premier
modèle robuste de souris du trouble bipolaire basé sur un facteur de risque
important du génome pour le trouble humain". Ross souligne que les
modèles de la maladie de la souris sont encore inhabituels en psychiatrie,
même si avec une interprétation minutieuse, ils se sont révélés importants pour
comprendre et traiter de nombreuses maladies."
·
Étant donné que le gène d'Ankyrin-G est apparu dans
plusieurs études d'association génomique combinant l'ADN humain pour les
facteurs de risque génétique du trouble bipolaire, les chercheurs ont concentré
leur attention sur son rôle dans le cerveau.
· Pour voir si la perte d'ankyrine-G dans les neurones pyramidaux a
changé le comportement des animaux, les chercheurs ont utilisé des tests
incluant un test dit "champ ouvert" pour voir comment les
souris agissaient lorsqu'elles étaient placées dans une chambre vide. Les
souris normales ont tendance à raser les murs et à ne pas s'aventurer
dans l'espace ouvert, mais les souris mutantes ankyrin-G étaient plus
actives et passaient beaucoup plus de temps dans la partie ouverte de l'espace.
(Chaque souris normale s'est aventurée près du milieu de la chambre en
moyenne 9 000 fois par heure, alors que chaque souris mutante s'aventuraient
près du milieu plus de 20 000 fois par heure. Les souris mutantes étaient
également plus actives pour des périodes plus longues - jusqu'à 20 heures par
rapport aux 12 heures typiques pour les souris normales. )
·
Chez les personnes atteintes d'un trouble bipolaire, la manie
semble se produire spontanément, mais la dépression tend souvent à se produire
après une sorte de déclencheur ou de stress, note Ross.
·
"L'une des façons d'interpréter ces résultats est que les
souris mutantes ont rapidement réussi à récupérer après avoir été victimes
d'intimidation et ont changé d'état dépressif, ce qui était contraire à leur
norme hyperactive et moins anxieuse" (Shanshan Zhu, Ph.D., auteur
principal et chercheur dans le laboratoire de Ross).
·
Ankyrin-G se trouve normalement dans les neurones
pyramidaux dans le cerveau des mammifères, y compris les personnes. Les neurones
sont responsables de nombreuses fonctions clés que le cerveau contrôle, en
envoyant des impulsions nerveuses qui finissent par entraîner un
mouvement et une cognition.
·
Pour voir ce qui se passait dans le cerveau de ces souris mutantes
ankyrin-G, les chercheurs ont analysé les composants cellulaires dans
les synapses inhibitrices se connectant aux neurones pyramidaux, en constatant
que deux protéines connues sous le nom de GAT1 et GAD67 - responsables de la
GABA neurochimique qui compose les impulsions nerveuses - étaient à des niveaux
beaucoup plus bas dans les synapses sur les neurones pyramidaux chez
les souris mutantes ankyrin-G que chez les souris normales. Les
expériences sont cohérentes avec l'idée, dit Zhu, que les neurones
pyramidaux des mutants semblent être hyperactifs.
· "Ce que nous avons constaté au niveau cellulaire est en
corrélation avec les comportements que nous avons vus chez les
souris moins anxieuses et hyperactives, ce qui signifie que les
neurones pyramidaux hyperactifs pourraient contribuer à ces comportements"(Zhu).
Le groupe de recherche espère utiliser ses souris ankyrin-G pour
mieux comprendre la biologie du trouble bipolaire, afin de clarifier la façon
dont le lithium fonctionne pour traiter le trouble bipolaire
et de tester de nouveaux traitements pour le trouble
bipolaire.