Une nouvelle voie se révèle pour traiter le trouble bipolaire : grâce aux découvertes sur la biologie sous-jacente (ScienceDaily, 17.04.2018)
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Les gènes précoces immédiats (Immediate early genes - IEGs) sont une classe de gènes qui réagissent très rapidement aux stimuli environnementaux, y compris le stress. Ils répondent à un facteur de stress en activant d'autres gènes qui conduisent à la plasticité neuronale, la capacité des cellules du cerveau à changer de forme et de fonction en réponse aux changements dans l'environnement. En fin de compte, c'est le processus de plasticité neuronale qui donne au cerveau la capacité d'apprendre et de s'adapter aux nouvelles expériences.
Un type de protéine produite par les IEGs est ce qu'on appelle les protéines de croissance précoce (EGR), qui traduisent l'influence de l'environnement dans les changements à long terme dans le cerveau. Ces protéines sont présentes dans tout le cerveau et sont hautement produites en réponse aux changements environnementaux tels que les stimulis stressants et la privation de sommeil. Sans l'action exercée par ces protéines, les cellules du cerveau et le cerveau lui-même ne peuvent pas répondre de manière appropriée aux nombreux stimulis qui sont constamment reçus de l'environnement.
La plasticité neuronale efficace dépend également des neurotrophines, qui sont des facteurs régulateurs qui favorisent le développement et la survie des cellules cérébrales. Le facteur neurotrophique dérivé du cerveau (Brain-derived neurotrophic factor-BDNF) est la neurotrophine principalement trouvée dans le cerveau. Il a été largement étudié chez les patients atteints de TB et a été suggéré comme une caractéristique du TB. En effet, certaines études ont montré que les taux de BDNF dans le sérum des patients atteints de TB sont réduits chaque fois que les patients subissent une période de dépression, d'hypomanie ou de manie. D'autres études ont montré que, quel que soit l'état d'humeur, les patients atteints de TB présentent des taux réduits de BDNF. Dans l'ensemble, les changements dans les niveaux de BDNF semblent être une caractéristique retrouvée chez les patients atteints de TB qui peuvent contribuer à la physiopathologie de la maladie.
Une équipe internationale de chercheurs de l'Universidade Federal du Rio Grande do Sul au Brésil, du Collège de médecine de l'Université d'Arizona aux États-Unis et de l'Université McMaster au Canada ont publié un article reliant ces deux acteurs pour expliquer la résilience cellulaire observée dans le TB, résilience altérée pour répondre à des événements, y compris le stress.
Dans une étude précédente réalisée par le groupe en 2016, un type de gène IEG connu sous le nom d'EGR3, qui réagit normalement aux événements environnementaux et aux stimuli stressants, a été retrouvé dans le cerveau des patients atteints de TB, ce qui suggère que l'EGR3 Les patients atteints de TB ne répondent pas au stimulus de manière appropriée. En effet, les patients atteints de TB sont très sujets au stress et ont plus de difficultés à faire face au stress ou à s'y adapter que les individus en bonne santé. Ce que le groupe de recherche suggère maintenant, c'est que les deux EGR3 et BDNF peuvent chacun jouer un rôle critique dans la résilience cellulaire altérée vue dans le TB, et que chacun de ces deux gènes peuvent affecter l'expression de l'autre dans la cellule. " Nous croyons que le niveau réduit de BDNF qui a été largement observé chez les patients atteints de TB est causé par le fait que EGR3 est réprimé dans le cerveau des patients atteints de TB. Les deux molécules sont interconnectées dans une voie de régulation perturbée chez les patients atteints de TB », explique Fabio Klamt, auteur principal de l'article intitulé« EGR3 gène précoce immédiat et le facteur neurotrophique dérivé du cerveau dans le trouble bipolaire »et publié le 5 février. journalFrontières dans la neuroscience comportementale .
Les auteurs ajoutent également que le fait que EGR3 réagisse très rapidement aux stimulis environnementaux rend la molécule une cible médicamenteuse potentielle. "Il est possible d'imaginer que l'EGR3 puisse être modulé afin d'augmenter son expression et celle du BDNF, ce qui peut avoir un impact positif sur les patients atteints de TB", explique Bianca Pfaffenseller, chercheuse à l'Hôpital de Clínicas de Porto Alegre. et le premier auteur de l'étude.
L'idée que les troubles mentaux devraient être considérés comme toute autre maladie chronique dans laquelle la biologie sous-jacente joue un rôle important a remplacé les anciennes descriptions des maladies mentales comme étant le résultat de mauvaises influences psychologiques. Comme l'a dit Eric Kandel, lauréat du prix Nobel, «tous les processus mentaux sont des processus cérébraux et, par conséquent, tous les troubles du fonctionnement mental sont des maladies biologiques». L'article de perspective rédigé par Fabio Klamt et ses collègues appuie ce point de vue en offrant de nouvelles perspectives sur la biologie sous-jacente de ce trouble mental grave qui touche des millions de personnes dans le monde entier.
Bianca Pfaffenseller, Flavio Kapczinski, Amelia L. Gallitano, Fábio Klamt. EGR3 Gène précoce immédiat et le facteur neurotrophique dérivé du cerveau dans le trouble bipolaire . Frontiers in Behavioral Neuroscience , 2018; 12 DOI: 10.3389 / fnbeh.2018.00015