La lamotrigine: son rôle dans les troubles bipolaires : un traitement d'entretien robuste, mais pas d'efficacité sur les phases aiguës (PsychiatricTimes, 26 novembre 2019)



Un article paru le 26 novembre 2019 sur le site psychiatrictimes.com, émanant du groupe MJH Life Sciences ™ (parmi les plus importants médias médicaux aux États-Unis) aborde le rôle de la lamotrigine dans les troubles bipolaires . 

Texte de l'article "La lamotrigine, son rôle dans les troubles bipolaires" : 

  • La monothérapie par lamotrigine est apparue comme traitement possible de la dépression bipolaire. Il n'est pas associé à une prise de poids et est moins susceptible de provoquer des effets indésirables neurocognitifs et une sédation. La plupart des patients le tolèrent bien. Il comporte un risque d'éruptions cutanées dangereuses, mais ce risque est minimisé par une titration lente de la posologie et une surveillance attentive. L'incidence des éruptions cutanées graves peut également être inférieure à celle rapportée précédemment (en particulier, lorsque la titration de la posologie est plus rapide). Le taux semble maintenant être de 0,1% ou moins. 
  • Les preuves à l'appui de l'utilisation de la lamotrigine pour la dépression bipolaire aiguë sont toutefois mitigées. Du côté positif, une étude à double insu et contrôlée par placebo de la lamotrigine (50 mg / j, 200 mg / j ou placebo) dans la dépression bipolaire I (n = 195) a donné des résultats favorables. 1 À 50 mg, 41% des patients se sont améliorés, à 200 mg, 51% ont répondu; et 26% ont amélioré le placebo.
  • Cependant, ces résultats positifs concernant la lamotrigine ont été contrés par quatre études négatives: grands essais cliniques à double insu contrôlés par placebo, soutenus par le secteur, portant sur le traitement par la lamotrigine chez des patients I et II bipolaires extrêmement déprimés. Aucune des quatre études n'a trouvé de différence statistique entre la lamotrigine et le placebo. En conséquence, la lamotrigine n’a pas reçu l’approbation de la Food and Drug Administration pour la dépression bipolaire aiguë. Une méta-analyse de ces cinq études a toutefois révélé un léger bénéfice avec une taille d'effet globale de 0,27. 2Chez les patients plus gravement malades (Hamilton 24 ou plus), la lamotrigine présentait une séparation plus importante du placebo (0,47), principalement parce que l'effet placebo était plus faible dans ce groupe. La lamotrigine n’était pas meilleure que le placebo si le taux initial de Hamilton était inférieur à 24 (taille d’effet de 0,07). Dans une autre approche pour prédire la réponse, une petite étude observationnelle a montré de meilleurs résultats à des concentrations sanguines de lamotrigine d’environ 4 ng / mL. 3
  • L'efficacité de la lamotrigine en tant que traitement d'entretien est assez robuste. Deux grandes études d'une durée de 18 mois ont montré une efficacité permettant à la lamotrigine d'obtenir l'approbation de la FDA pour un usage de "maintenance". 4,5 Il n'a eu aucune efficacité pour prévenir la manie, mais au moins il n'a pas augmenté le risque de manie par rapport au placebo.
  • La lamotrigine n'a montré aucune efficacité dans le traitement de la manie aiguë, ce qui la rend moins souhaitable que le lithium, la quétiapine ou la cariprazine en ce sens que les phases maniaco-hypomaniaques ne sont pas couvertes. Il n’a également aucun avantage apparent pour les idées ou les comportements suicidaires. En fait, comme tous les anticonvulsivants, il met en garde contre un risque accru de risque de suicide. D'autre part, son profil d'effets secondaires relativement bénins pourrait en faire un premier choix pour certains patients, en particulier si les hypomanies antérieures ont été légères.
  • La lamotrigine pourrait également être utile chez les femmes en âge de procréer. Le risque tératogène de la lamotrigine est d'environ 1% à 4%, le plus faible des médicaments antiépileptiques. Une vaste étude observationnelle a révélé un rapport de cotes par rapport aux témoins de 1,3 pour les anomalies de la fente orofaciale. 6 Si, après avoir soigneusement pesé les options, lamotrigine est sélectionné pour ces femmes, une surveillance étroite du taux sérique est prudent que le dosage et la concentration sérique en fonction varier considérablement au stade de la grossesse.
David N. Osser, MD.

Le Dr Osser est professeur agrégé de psychiatrie à la faculté de médecine de Harvard et psychiatre consultant au département américain des anciens combattants, au centre de télésanté national, au programme de télésanté des troubles bipolaires, à Brockton, Massachusetts.
Les références: 
1. Calabrese JR, CL Bowden, GS Sachs et autres, pour le groupe d’étude Lamictal 602. Étude en double aveugle contrôlée par placebo de lamotrigine en monothérapie chez des patients ambulatoires souffrant de dépression bipolaire I. Clinique J Clinique . 1999; 60: 79-88.
2. Geddes JR, S Burgess, Hawton K, et al. Traitement au lithium à long terme pour le trouble bipolaire: revue systématique et méta-analyse d'essais contrôlés randomisés. Suis J psychiatrie . 2004; 161: 217-222.
3. Kesebir S, F Akdeniz, A Demir, Bilici M. Une comparaison avant et après l'utilisation de lamotrigine dans le traitement de continuation à long terme: effet de la concentration sanguine. J Mood Disord . 2013; 3: 47-51.
4. Bowden CL, Calabrese JR, Sachs G, et al. Essai contrôlé par placebo de 18 mois sur le traitement d'entretien à la lamotrigine et au lithium chez des patients récemment atteints de manie ou d'hypomanie présentant un trouble bipolaire de type I. Arch Gen Psychiatry . 2003; 60: 392-400.
5. Calabrese JR, CL Bowden, Sachs, G, et al. Essai contrôlé par placebo de 18 mois sur le traitement d'entretien à la lamotrigine et au lithium chez des patients récemment déprimés présentant un trouble bipolaire de type I. Clinique J Clinique . 2003; 64: 1013-1024.
6. Dolk H., Wang H., Loane M. et al. Utilisation de lamotrigine pendant la grossesse et risque de fente orofaciale et d’autres anomalies congénitales. Neurologie . 2016; 86: 1716-1725.